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美國血液學(xué)會（ASH）是世界上最大的關(guān)注血液疾病病因與治療的專業(yè)學(xué)會，匯集了該領(lǐng)域的頂級專家，提供血液系統(tǒng)惡性腫瘤的最新信息。根據(jù)公開信息，許多中國公司開發(fā)或合作開
發(fā)的新藥也將在本屆大會亮相。其中，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴腫瘤內(nèi)科宋玉琴教授發(fā)表了題為《抗CD20抗體偶聯(lián)藥物MRG001在復(fù)發(fā)/難治晚期非霍奇金淋巴瘤中的劑量遞增Ⅰa期研究》
的摘要論文。在會議開始之前，我們搶先解讀MRG001的Ⅰa期研究臨床數(shù)據(jù)報告，以及分享目前我國非霍奇金淋巴瘤（NHL）治療的進展，為第63屆ASH大會提前揭開“面紗”一角。
精彩紛呈
2021年12月11日至14日，第63屆美國血液學(xué)會年會將在美國亞特蘭大線上及線下舉行，來自世界各地的血液學(xué)專家再次相聚，將公布和發(fā)表世界各國的最新血液學(xué)研究進展。淋巴瘤領(lǐng)域的重要進展無疑仍聚焦在NHL方面。近年來，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在腫瘤領(lǐng)域異軍突起，將單克隆抗體的靶向遞送與有效載荷的腫瘤殺傷潛力結(jié)合。ADC藥物陸續(xù)上市，為NHL的治療也帶來了福音。而CD20是B細胞表面普遍表達的抗原，以它為靶點定制出合適的單抗可以一招制敵，因此，抗CD20單抗藥物提高了NHL的緩解率。MRG001是目前臨床進度領(lǐng)先的靶向CD20的ADC藥物，具有同類首創(chuàng)潛力，擬用于治療CD20陽性復(fù)發(fā)或難治的B細胞NHL。本次ASH大會上，宋玉琴教授發(fā)表了題為《抗CD20抗體偶聯(lián)藥物MRG001 在復(fù)發(fā)/難治晚期非霍奇金淋巴瘤中的劑量遞增Ⅰa期研究》的摘要論文，在此，我們搶先解讀MRG001的Ⅰa期研究的臨床數(shù)據(jù)報告。
MRG001 是一種ADC藥物，由抗CD20單克隆抗體通過纈氨酸-瓜氨酸連接子與微管蛋白抑制劑一甲基澳瑞他汀E（MMAE）偶聯(lián)而成。目前，MRG001正在進行一項人體內(nèi)、開放性、多中心參與的l期研究，以評估其在CD20陽性復(fù)發(fā)或難治性（R/R）B細胞NHL患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)（PK）和初步抗腫瘤活性。該研究分為劑量遞增（Ⅰa）和劑量擴展（Ⅰb）兩個階段。截止到2021年5月31日，共有21例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者接受了MRG001治療，包括彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）（n=8）、濾泡淋巴瘤（FL）（n=12）和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）（n=1）患者。弗若斯特沙利文資料顯示，全球尚無已上市的CD20靶向抗體偶聯(lián)藥物產(chǎn)品，MRG001作為復(fù)發(fā)/難治晚期非霍奇金淋巴瘤的新藥，臨床進度領(lǐng)先，具有同類首創(chuàng)的潛力。
未來可期
在起始劑量為0.15 mg/kg組中，一例FL受試者達到部分緩解（PR）。6例受試者（4例DLBCL和2例FL）被納入1.8 mg/kg組，其中1例DLBCL受試者達到完全緩解（CR），另一例DLBCL受試者達到PR，客觀緩解率（ORR）為33.33%（6例中有2例），3例達到疾病穩(wěn)定（SD），疾病控制率（DCR）為83.3%。3例受試者被納入2.5 mg/kg組，2例FL受試者達到PR，雖然都在第1周期有劑量限制性毒性（DLT），但當(dāng)劑量從第2周期減少到1.8 mg/kg，ORR達到66.7%（3例中有2例）。21例患者中，1例（5%）CR，4例（19%）PR，9例（43%）SD和7例（33%）疾病進展（PD），所有劑量組的ORR為24%，DCR為67%。此研究表明，MRG001在NHL患者中具有可管理的安全性和初步抗腫瘤活性。根據(jù)MRG001的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)參數(shù)，確定其臨床II期推薦劑量（RP2D）為1.8 mg/kg，并對其進行下一步研究。
大多數(shù)NHL患者通過現(xiàn)有的治療手段很難徹底治愈，通常會經(jīng)歷“緩解-復(fù)發(fā)-再緩解-再復(fù)發(fā)”的過程，這是復(fù)發(fā)難治NHL的治療難點所在。隨著國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展，誕生了越來越多具有競爭力的創(chuàng)新藥物，MRG001即我國樂普生物旗下美雅珂公司自主研發(fā)的新興ADC藥物。基于目前的臨床試驗，MRG001在復(fù)發(fā)及難治性NHL患者人群中顯示出具有克服利妥昔單抗耐藥性的潛力及顯著的腫瘤生長抑制作用。未來的NHL治療將迎來新的天地，我們堅信，隨著國內(nèi)藥企不斷地創(chuàng)新，越來越多的創(chuàng)新藥物將會展示并參與到國際競爭中去，中國淋巴瘤患者也將擁有更美好的明天！
